泌尿器がんのクローン進化と腫瘍間質の空間解析による免疫治療耐性メカニズムの解明

• Project/Area Number: 24H00649
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 56:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 大家 基嗣 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (00213885)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 伸之 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60445244) ; 西川 博嘉 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 分野長 (10444431) ; 鈴木 穣 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 教授 (40323646) ; 岩澤 智裕 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), DC(大学院生(医・博士)) (20991649)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥48,360,000 (Direct Cost: ¥37,200,000、Indirect Cost: ¥11,160,000); Fiscal Year 2025: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2024: ¥20,410,000 (Direct Cost: ¥15,700,000、Indirect Cost: ¥4,710,000)
• Keywords: クローン進化 / 腫瘍間質 / 空間解析 / 免疫治療 / 耐性

Outline of Research at the Start

免疫チェックポイント阻害薬(ICI)の耐性機構は、未だブラックボックスである。我々は、ICI治療前後の時間的・空間的マルチサンプリングによる泌尿器がんゲノムシークエンスデータに、多様性解析で先進な空間的トランスクリプトーム解析を統合することで、1)ICI治療下のがんクローン進化と間質不均一性の関りを明らかにする、２)免疫逃避に関わる治療後のサブクローン(癌幹細胞) を解明する、３)多層的なシークエンスデータを視覚化する独自のがんイメージングプラットフォームを組み合わせることで、癌幹細胞が生息するニッチ構造や多様な腫瘍免疫浸潤を可視化する。