| Project/Area Number |
24H00661
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Medium-sized Section 58:Society medicine, nursing, and related fields
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
牟礼 佳苗 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (90268491)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石川 秀樹 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (30351795)
武藤 倫弘 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30392335)
松田 尚久 東邦大学, 医学部, 教授 (30508049)
小林 望 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 部門長 (90512773)
田中 信治 広島大学, 病院(医), 名誉教授 (00260670)
大谷 隆浩 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (30726146)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2029-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2025)
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| Budget Amount *help |
¥47,580,000 (Direct Cost: ¥36,600,000、Indirect Cost: ¥10,980,000)
Fiscal Year 2026: ¥10,530,000 (Direct Cost: ¥8,100,000、Indirect Cost: ¥2,430,000)
Fiscal Year 2025: ¥10,530,000 (Direct Cost: ¥8,100,000、Indirect Cost: ¥2,430,000)
Fiscal Year 2024: ¥11,440,000 (Direct Cost: ¥8,800,000、Indirect Cost: ¥2,640,000)
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| Keywords | 大腸がん / アスピリン / 個別化予防 / SNP測定 |
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| Outline of Research at the Start |
日本における大腸がんの罹患と死亡は、近年急激に増えており、女性においてはがん死因のトップであり、男性でも第２位である。大腸がん罹患を減らすためには、一次予防である飲酒や喫煙などの生活習慣の変容が重要である一方、アスピリン服用により、リスクが低下することが知られているが、どのような集団がアスピリン服用に適しており、どの程度の生活変容を行うことが効果的であるのかについては、ほとんど知られていない。本研究は大規模患者コホートにおいて、日本人の体質とアスピリンの効果との因果関係を詳細に調べ、作用機序に基づいた日本人の体質に適した安全で効果的なアスピリンによる大腸がんの個別化予防法確立を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
大腸腫瘍既往者に対してアスピリン（100 mg/day）の4年間の投与が2024年3月に終了し、J-CAPP Study II（4,502人）と、大腸腫瘍摘除後の経過観察期間を検討するために実施しているJapan Polyp Study（JPS）から追跡可能で再同意を得た1,291人を対象とする。J-CAPP Study II（4,502人）とJPSコホート（1,291人）において、大腸がん、進行大腸腫瘍（10 mm以上、高度異型、がん）、大腸腺腫、他臓器がんの発生の有無、生死をエンドポイントとし、遺伝子型や身長、家族歴、既往歴などと、飲酒、喫煙、運動などの生活習慣、体重、肝機能指標、血中脂質、尿酸などの血液生化学データ、アスピリン服用程度を説明変数として個人の発がんリスク要因を検索する。各因子により規定される患者サブグループ別にリスク評価を行い、変容が可能な因子との交互作用を明らかにすることで、効率的にリスク低減できる生活変容の知見を得る。
現時点で4年目の内視鏡検査の件数は3005件で、未実施が360件、未入力が1137件である。
7年目の内視鏡検査の件数は1386件で、未実施が304件、未入力が2812件である。
またSNP測定のための検体採取数は、J-CAPP StudyIIは4028件で、JPSは195件である。
今後、J-CAPP Study IIおよびJPSコホートで収集した血液検体からゲノムDNAを抽出し、ADH1B、ALDH2、CYP2A6の遺伝子型のほか、アスピリンの効果
に影響することが報告されている遺伝子型などを個別に測定し、アスピリンの効果が期待できる体質、副作用の恐れがある体質を探索する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
内視鏡実施、SNP測定用検体採取は予定通り進んでいる
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続きJ-CAPP Study IIとJPS参加者において、4年目、7年目の内視鏡検査を実施する。
大腸がん、進行大腸腫瘍（10 mm以上、高度異型、がん）、大腸腺腫、他臓器がんの発生の有無、生死をエンドポイントとし、遺伝子型や身長、家族歴、既往歴などと、飲酒、喫煙、運動などの生活習慣、体重、肝機能指標、血中脂質、尿酸などの血液生化学データ、アスピリン服用程度を説明変数として個人の発がんリスク要因を検索する。
各因子により規定される患者サブグループ別にリスク評価を行い、変容が可能な因子との交互作用を明らかにすることで、効率的にリスク低減できる生活変容の知見を得る。
J-CAPP Study IIおよびJPSコホートで収集した血液検体からゲノムDNAを抽出し、ADH1B、ALDH2、CYP2A6の遺伝子型のほか、アスピリンの効果に影響することが報告されている遺伝子型などを個別に測定し、アスピリンの効果が期待できる体質、副作用の恐れがある体質を探索する。
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