| Project/Area Number |
24H00676
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Medium-sized Section 59:Sports sciences, physical education, health sciences, and related fields
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
長岡 利 岐阜大学, 高等研究院, 特任教授 (50202221)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松井 利郎 九州大学, 農学研究院, 教授 (20238942)
海老原 章郎 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (60415099)
本多 裕之 名古屋大学, 工学研究科, 教授 (70209328)
島田 敦広 岐阜大学, 応用生物科学部, 准教授 (80723874)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2029-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2025)
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| Budget Amount *help |
¥47,580,000 (Direct Cost: ¥36,600,000、Indirect Cost: ¥10,980,000)
Fiscal Year 2026: ¥8,840,000 (Direct Cost: ¥6,800,000、Indirect Cost: ¥2,040,000)
Fiscal Year 2025: ¥8,840,000 (Direct Cost: ¥6,800,000、Indirect Cost: ¥2,040,000)
Fiscal Year 2024: ¥12,220,000 (Direct Cost: ¥9,400,000、Indirect Cost: ¥2,820,000)
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| Keywords | コレステロール / ペプチド / IIAEK / FP / RPR / HepG2 / Caco-2 / マウス / 脂質 |
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| Outline of Research at the Start |
1. 世界初のCHOL代謝改善ペプチド（ラクトスタチン：IIAEK）の新規生体受容機構として、ラクトスタチン受容体である腸アルカリ性ホスファターゼ（IAP）媒介型新規CHOL代謝調節系を解明する。2. 世界初のCHOL代謝改善ジペプチドFPの生体受容機構である腸ペプチド輸送担体（PepT1）の関与する新規CHOL吸収調節系やPPARα媒介型新規CHOL代謝調節系を解明する。3. 世界初のCHOL代謝改善・抗肥満トリペプチド（RPR）の作用機構を解明する。4. 人工知能（AI）などによるIAPやPPARαと親和性を有する新規ペプチド探索評価法や活性ペプチドの新規予測法を創成する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
1.[ラクトスタチン研究] 世界初のコレステロール（CHOL）代謝改善ペプチド（ラクトスタチン：IIAEK）の新規生体受容機構として、ラクトスタチン受容体である腸アルカリ性ホスファターゼ（IAP）媒介型新規CHOL代謝調節系（IAP受容体説）を解析した結果、IAPと相互作用する細胞膜タンパク質X（膜貫通型シグナル伝達分子）を特定することができ、現在、詳細を解析中である。また、IAP（Akp3）欠損マウス及び野生型マウスにIIAEKを摂取させ、腸や肝臓のRNAを抽出後、DNAアレイやpathway解析などにより、ラクトスタチン受容体であるIAP（Akp3）を媒介とする新規脂質代謝調節系を解析した結果、コレステロール代謝に関与する遺伝子を特定することができ、現在、詳細を継続解析中である。Moldeskにより、IAPを活性化する可能性のある化合物候補を数種類発見した。2.[FP（Phe-Pro）研究] 世界初のCHOL代謝改善ジペプチドFPの新規生体受容機構であるPPARα媒介型新規CHOL代謝調節系（PPARα受容体説）を解析した結果、肝臓CHOL分解系律速酵素遺伝子CYP7A1の関与を明らかにした。3.[RPR（Arg-Pro-Arg）研究] 世界初のCHOL代謝改善・抗肥満トリペプチド（RPR）の作用機構を脂肪肝モデルであるオレイン酸添加のヒト肝臓培養細胞（HepG2）にRPRを添加し、DNAアレイ解析した結果、脂質代謝改善作用（非アルコール性脂肪肝改善作用）に関与する遺伝子を特定することができ、現在、詳細を継続解析中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
当初の計画以上に進展した理由は下記の2点である。（1）IIAEKとIAP（腸アルカリ性ホスファターゼ）と特異的に相互作用する有力候補分子Xを種々の手法で特定できた点（未発表）（2）IAP欠損マウスでは、野生型マウスで観察されたIIAEKによるコレステロール代謝改善作用が完全に消失することを発見し、これらのマウスの腸や肝臓についてDNAアレイ解析した結果、IIAEKによるコレステロール代謝改善作用に重要な有力候補遺伝子を特定できた点（未発表）。
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| Strategy for Future Research Activity |
（1）IIAEKとIAP（腸アルカリ性ホスファターゼ）と特異的に相互作用する有力候補分子Xについて、更に詳細な相互作用解析などを実施する。（2）IIAEKを投与したIAP欠損マウス及び野生型マウスの腸や肝臓のDNAアレイ解析により特定されたIIAEKによるコレステロール代謝改善作用に重要な有力候補遺伝子について、更に詳細に解析する。(3)FPについて、肝臓コレステロール分解系律速酵素遺伝子CYP7A1の関与を更に詳細に解析する。 (4)RPRの脂質代謝改善作用（非アルコール性脂肪肝改善作用）に関与する遺伝子を特定することができ、現在、詳細を継続解析中である。
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