指向性進化工学とドメイン融合によるバイオハイブリッドの反応場創成

• Project/Area Number: 24K01533
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 35010:Polymer chemistry-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 小野田 晃 北海道大学, 地球環境科学研究院, 教授 (60366424)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2025: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2024: ¥9,880,000 (Direct Cost: ¥7,600,000、Indirect Cost: ¥2,280,000)
• Keywords: バイオハイブリッド触媒 / 人工金属酵素 / 指向性進化工学 / 金属錯体

Outline of Research at the Start

本研究では、多彩な反応性をもつ金属錯体触媒と、精緻かつ多様な反応場を提供するバレル型タンパク質を連結したバイオハイブリッド触媒を構築し、従来にはない位置選択性を付与した触媒を、指向性進化工学とドメイン融合を駆使して開拓する。金属錯体の反応場と網羅的かつ高速に探索可能な進化工学の手法と組み合わせてタンパク質反応場を最適化し、高難度な位置反応選択性を示す触媒を開拓する。具体的には、金属錯体を連結したバイオハイブリッド触媒に対して、変異導入、金属錯体の連結、イソキノリン合成の蛍光スクリーニング評価を網羅的に実施して、非対称内部アルキンを基質とする位置選択的なイソキノリン合成に取り組む。