グアニン四重鎖を書換えるG4-editorの開発と当該構造のノックアウト

• Project/Area Number: 24K01623
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 37010:Bio-related chemistry
• Research Institution: Tokyo University of Agriculture and Technology
• Principal Investigator: 寺 正行 東京農工大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (10643512)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 笹沼 博之 公益財団法人東京都医学総合研究所, 基礎医科学研究分野, 副参事研究員 (00531691)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2025: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2024: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
• Keywords: グアニン四重鎖 / ケミカルバイオロジー

Outline of Research at the Start

本研究の全体構想は、核酸の非典型構造であるグアニン四重鎖（G4）の生物機能をケミカルバイオロジーの手法で解明、制御することである。応募者はこれまで、特異的なG4結合低分子リガンド（6OTD、BBR二量体）を開発し、これを用いて細胞内G4イメージング、G4-タンパク質相互作用の制御を行ってきた。しかし、細胞内ゲノム配列において、どこでG4が形成され、その形成がどんな生物活性に影響を与えているのかは不明な点が多い。本研究ではG4リガンドを基盤としたG4標的塩基書換え法“G4-editor”を開発する。本手法により、「ゲノム配列のどこでG4が形成されたか」を特定する。