Deorphanization of MFS-Type Multidrug Efflux Transporters: Inhibition of Drug Efflux and Physiological function

• Project/Area Number: 24K01688
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 38030:Applied biochemistry-related
• Research Institution: High Energy Accelerator Research Organization
• Principal Investigator: 田辺 幹雄 大学共同利用機関法人高エネルギー加速器研究機構, 物質構造科学研究所, 特任准教授 (00716871)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 野村 紀通 京都大学, 医学研究科, 准教授 (10314246) ; 広川 貴次 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20357867)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2027: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2024: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
• Keywords: 薬剤排出輸送体 / 脱オーファン化 / 膜輸送 / 構造解析

Outline of Research at the Start

細菌膜上に存在するMFS型の多剤排出輸送体は、細胞質からペリプラズム領域への薬剤排出に重要な役割を果たす。本申請は生化学、構造解析、分子動力学シミュレーションを中心としたインシリコ解析を活用し、1)MFS型多剤排出輸送体の膜内での輸送機構の解明を試み、輸送サイクルにおいてトランジェントに現れる構造状態を認識したアロステリック阻害についての知見を得る。また薬剤耐性の深刻な黄色ブドウ球菌、アシネトバクターのMFS型多剤排出輸送体について2)細菌内での本来の役割を探索/発見(脱オーファン化)し、その生理活性を制御することで細菌病原性の抑制が可能かどうかを検証する。