非アルコール性脂肪肝炎の病態発症機構の解明

• Project/Area Number: 24K01929
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 佐藤 晃一 山口大学, 共同獣医学部, 教授 (90205914)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大浜 剛 山口大学, 共同獣医学部, 准教授 (50579018) ; 櫻井 優 山口大学, 共同獣医学部, 准教授 (00747967)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2025: ¥6,890,000 (Direct Cost: ¥5,300,000、Indirect Cost: ¥1,590,000); Fiscal Year 2024: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: タンパク質メチル化 / エピゲノム / 非アルコール性肝炎 / Protein phosphatase 2A

Outline of Research at the Start

本研究の核心をなす「大きな問い」は、「PP2Aメチル化がメチオニン代謝とリン酸化シグナルをつなぐハブとして機能し、生理現象や病態発症に関与しているのではないか？」である。これに対する答えを得るため、NASHをモデルケースとして具体的に以下の３つの問いを解決する。
問１　いずれの細胞のPP2Aメチル化不全がNASHモデルの病態を悪化させるか？
問２　PP2Aメチル化は肝実質細胞と肝星細胞の機能をどう変化させるか？
問３　PP2Aメチル化制御機構の異常は、肝疾患を自然発症させるか？