エストロゲンを基軸とした臓器連関による関節リウマチ病態の性差構築機構の解明

• Project/Area Number: 24K01940
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 42030:Animal life science-related
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 佐伯 法学 愛媛大学, 学術支援センター, 講師 (80791607)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 今井 祐記 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (10423873)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000); Fiscal Year 2027: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2026: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2025: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2024: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
• Keywords: 関節炎 / マクロファージ / エストロゲン受容体 / 性差 / 臓器連関

Outline of Research at the Start

関節リウマチは、罹患率が女性で高く、病態に性差が認められる疾患である。その性差の要因として女性ホルモンのエストロゲンが重要であると考えられているが、分子機構は不明な点が多い。本研究は、エストロゲンによる関節炎病態制御の分子機構を、免疫細胞である滑膜マクロファージ（Mφ）のエストロゲン受容体（ERα）を介した直接的作用および肝臓や脂肪のERαを介した滑膜Mφへの間接的作用の両方の観点から解析し、関節リウマチの病態性差が生じる仕組みを明らかにする。