出力多様性を司るSTAT多量体化の構造基盤と，それに抗するウイルス蛋白質の解析

• Project/Area Number: 24K01959
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 43020:Structural biochemistry-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 尾瀬 農之 北海道大学, 先端生命科学研究院, 教授 (80380525)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 久米田 博之 北海道大学, 先端生命科学研究院, 学術専門職 (00399966) ; 杉田 征彦 京都大学, 医生物学研究所, 准教授 (00734469) ; 姚 閔 北海道大学, 先端生命科学研究院, 名誉教授 (40311518)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2027: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2026: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2024: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
• Keywords: JAK-STAT / 免疫逃避 / クライオ電顕 / NMR

Outline of Research at the Start

JAK-STAT経路は細胞の分化，発達，増殖，生存維持，免疫に関連する。ここでは自然免疫・獲得免疫発動を通じて感染防御のコアを担うSTAT分子に注目する。教科書的にはSTAT分子がホモあるいはヘテロ二量体化・核移行すると説明されるが，実際には四量体を形成するものも多く， STAT分子の組合せは多岐にわたり，それぞれ目的の遺伝子発現が異なる。STAT複合体の多様性を標的としたウイルスが存在するため，ウイルス蛋白質との複合体構造解析が欠かせない。