Structural study of the initial transducer engagement by GPCR

• Project/Area Number: 24K01965
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 43020:Structural biochemistry-related
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 堤 尚孝 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (70963495)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 椎村 祐樹 久留米大学, 付置研究所, 助教 (40551297)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2027: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2026: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2025: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2024: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
• Keywords: クライオ電子顕微鏡 / クラスA GPCR / ケモカイン / Gタンパク質 / アレスチン

Outline of Research at the Start

主要な創薬標的であるGPCRはGタンパク質やβアレスチンなどの細胞内シグナル伝達因子と複合体を形成し、それらに対応した細胞応答によって生命機能に多彩な役割を果たす。そのため、GPCRがシグナル伝達因子を選択する構造基盤を解明することは、医学・生理学的に重要である。本研究では、クラスA GPCRが細胞内シグナル伝達因子と会合する初期段階を可視化することで、その選択性と活性化過程、および多様性を構造生物学的に明らかにし、将来的には、期待する細胞内シグナルのみを活性化する「副作用を抑えた薬剤」の開発に繋げることを目的とする。