ユビキチンリガーゼが制御する病原菌感染と生体防御応答の構造生物学的解析

• Project/Area Number: 24K01968
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 43020:Structural biochemistry-related
• Research Institution: University of Hyogo
• Principal Investigator: 水島 恒裕 兵庫県立大学, 理学研究科, 教授 (90362269)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 谷 一寿 筑波大学, 計算科学研究センター, 教授 (20541204)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2027: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2025: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2024: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
• Keywords: 蛋白質 / ユビキチンリガーゼ / エフェクター / 構造解析

Outline of Research at the Start

ユビキチンリガーゼ(E3)は病原菌の感染やヒトの生体防御応答におけるシグナル伝達において、重要な役割を果たしている。免疫反応を担う、転写因子NF-κBのシグナル伝達経路に関わるE3であるLUBAC複合体は直鎖状ユビキチン鎖を生成することにより経路の活性化に関与する。また、E3のRNF11はHECT型E3等と複合体を形成し、経路の抑制に働いている。さらに、E3はユビキチン経路を持たない病原菌にも存在しており、病原菌のNEL型3は感染に寄与している。本研究では、これらE3の反応機構の解明を目指し、LUBAC複合体、RNF11とHECT型E3の複合体、NEL型E3等の構造および機能解析を行う。