プレエンプティヴ品質管理を介したRab GTPaseの選択的分解機構とその意義

Research Project

Project/Area Number	24K01978
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 43030:Functional biochemistry-related
Research Institution	Tokyo Metropolitan University
Principal Investigator	川原裕之東京都立大学, 理学研究科, 教授 (70291151)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000) Fiscal Year 2026: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000) Fiscal Year 2025: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000) Fiscal Year 2024: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Keywords	ユビキチン / 小胞輸送 / タンパク質品質管理 / small GTPase / Rab8a
Outline of Research at the Start	低分子量Gタンパク質(GTPase)群は、シグナル伝達の中核をなす膜結合タンパク質である。従来、極めて安定な生体分子と考えられてきた低分子量GTPase Rab8aが、GDP型特異的に、プレエンプティヴ品質管理経路を介して急速分解されることを我々は見いだした。プレエンプティヴ経路の破綻はGDP型の蓄積を誘導し、小胞輸送を強力に障害する。多彩な機能を持つ他の低分子量GTPase群も、プレエンプティヴ経路の標的となる可能性が浮上し、その生理的意義と標的識別メカニズムの解明が焦眉の課題となっており、ヌクレオチド依存的な低分子量GTPase群の分解現象に焦点を当てて挑んでいく。