フェリチン液滴オートファジーの分子メカニズムの総合的理解

• Project/Area Number: 24K01980
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 43030:Functional biochemistry-related
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 山本 林 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (80551283)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 境 祐二 京都大学, 医生物学研究所, 特定准教授 (70631779)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000); Fiscal Year 2027: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2026: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2025: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2024: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
• Keywords: フェリチン液滴 / LLPS / マクロオートファジー / ミクロオートファジー / エクソソーム

Outline of Research at the Start

鉄貯蔵タンパク質フェリチンが形成する液滴は、２種類のオートファジー（マクロオートファジーとエンドソームミクロオートファジー）の共通基質になるが、なぜ２つの分解経路が必要なのか、どのように２つの経路に仕分けられるのかは不明である。本研究では、両経路に関わる因子の機能解析や分解基質の同定から、液滴マクロオートファジーと液滴ミクロオートファジーの膜動態を総合的に理解し、両経路の分子メカニズム、生理的意義、一般性を明らかにすることを目指す。また、分解経路であるミクロオートファジーから分泌経路であるエクソソーム分泌に分岐するメカニズムについても解析を行う。