Development of precise genome engineering methods using modiied CRISPR-Cas3

• Project/Area Number: 24K02010
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 43060:System genome science-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 吉見 一人 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (50709813)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 久野 朗広 筑波大学, 医学医療系, 助教 (60830122) ; 竹下 浩平 国立研究開発法人理化学研究所, 放射光科学研究センター, 研究員 (80346808)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000); Fiscal Year 2027: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2026: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2025: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2024: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
• Keywords: CRISPR-Cas3 / 精密ゲノム編集 / エピゲノム編集

Outline of Research at the Start

2019年に開発したCRISPR-Cas3は、Cas9と異なり「シュレッダー」のように数百～数キロの欠失変異を導入することから、ポストCas9の国産ゲノム編集技術として期待されている。その一方、Cas3のゲノム編集に関わる分子機構は未解明な点が多く、安全な精密ゲノム・エピゲノム編集への応用化が難しい。本研究では、最近見出した非天然型Cas3システムを利用して、CRISPR-Cas3の複合体形成過程を解明し、非天然型Cas3を改変した精密ゲノム・エピゲノム操作技術の開発および生体応用の実証研究を行う。本研究を通じて、品種改良、遺伝子治療等への臨床研究の発展に貢献する。