Comprehensive understanding of ciliopathies caused by abnormal intraflagellar transport from the molecular level to the cellular differentiation level

• Project/Area Number: 24K02022
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 44010:Cell biology-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 中山 和久 京都大学, 薬学研究科, 名誉教授 (40192679)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 申 惠媛 京都大学, 薬学研究科, 准教授 (10345598) ; 吉田 彩舟 東邦大学, 理学部, 講師 (40772744) ; 千葉 秀平 東北大学, 生命科学研究科, 助教 (60572493)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000); Fiscal Year 2026: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000); Fiscal Year 2025: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000); Fiscal Year 2024: ¥7,800,000 (Direct Cost: ¥6,000,000、Indirect Cost: ¥1,800,000)
• Keywords: 繊毛 / タンパク質複合体 / タンパク質輸送 / 繊毛病

Outline of Research at the Start

本研究では、①IFT装置やモーターの構成サブユニット、TZの構成タンパク質の繊毛病型変異と複合体構築様式の異常の相関を解明する。次に、KO細胞やKI細胞の表現型解析によって、②IFT装置やモーター、TZの異常に起因する繊毛病発症における繊毛機能の異常の基盤を解明する。さらに、間葉系幹細胞からの分化系を利用して、③IFT装置やモーター、TZの異常に起因する骨芽細胞などへの分化の異常の基盤を解明する。この研究によって、遺伝子型（分子レベル）と表現型（繊毛機能、細胞分化）の異常を明確に関連づける。最終的に、④個体レベルでの解析を行って、細胞レベルから個体レベルに至るまでの異常を関連づける。