系統的抗体糖鎖改変と有機合成糖鎖を用いた抗体機能強化

• Project/Area Number: 24K02157
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related; Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related; Sections That Are Subject to Joint Review: Basic Section47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related , Basic Section47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
• Research Institution: Hoshi University
• Principal Investigator: 眞鍋 史乃 星薬科大学, 薬学部, 教授 (60300901)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高島 大輝 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 研究員 (10785588) ; 加藤 晃一 大学共同利用機関法人自然科学研究機構(機構直轄研究施設), 生命創成探究センター, 教授 (20211849) ; Hiranyakorn Methanee 星薬科大学, 薬学部, 特任助教 (60966133)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2027: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000); Fiscal Year 2026: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2025: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000); Fiscal Year 2024: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000)
• Keywords: 抗体 / 糖鎖 / 抗体依存性細胞傷害活性 / 構造生物学

Outline of Research at the Start

糖タンパク質の糖鎖の寄与を解明するために、糖タンパク質として抗体をターゲットとし、糖鎖構造と抗体機能の構造活性相関を得る。明確な構造活性相関研究のためにFc 部に存在する1対のN-結合型糖鎖について左右非対称型も含む糖鎖均一抗体ライブラリーを作製する。糖鎖均一抗体についてFcγR に対するSPR 解析やNMR 構造解析、in vivo での動態、抗腫瘍効果を統合的に考察する。糖鎖部について化学修飾を行い、抗体依存性細胞障害活性や熱的安定性に対する影響を観測する。将来的には、より機能に優れた抗体の創成に糖科学から貢献する。