Protein Backbone Cyclization and Application to Precise Solution Structure Analysis

• Project/Area Number: 24K02160
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related; Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related; Sections That Are Subject to Joint Review: Basic Section47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related , Basic Section47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
• Research Institution: National Institute of Advanced Industrial Science and Technology
• Principal Investigator: 生長 幸之助 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 材料・化学領域, 研究チーム長 (00583999)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 上田 卓見 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 准教授 (20451859)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2027: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2026: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2025: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 生体共役反応 / タンパク質 / 核磁気共鳴 / 主鎖環化反応 / 構造生物学

Outline of Research at the Start

技術成熟度の高いタンパク質・ペプチドの側鎖変換形式を主鎖環化法へと展開する反応開発を行う。開発される独創的化学修飾法ならではのアミノ酸選択性や反応特性、実験操作の簡便性や非天然型モチーフの導入容易さを活かし、タンパク質溶液構造の分光学的解析に用いられる化学プローブの選択的導入と、プローブ結合部位回りの配座固定化を同時に実現する。これによってプローブ間の精密な距離情報を取得可能とすることで、タンパク質の溶液構造および動的挙動解析における高精度化を達成する。