生細胞内を実験場とした疾患関連タンパク質の相挙動定量解析

• Project/Area Number: 24K02161
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47020:Pharmaceutical analytical chemistry and physicochemistry-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 梶本 真司 東北大学, 薬学研究科, 准教授 (80463769)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中林 孝和 東北大学, 薬学研究科, 教授 (30311195)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000); Fiscal Year 2025: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000); Fiscal Year 2024: ¥12,350,000 (Direct Cost: ¥9,500,000、Indirect Cost: ¥2,850,000)
• Keywords: 細胞内相転移 / 液液相分離 / 神経変性疾患 / ラマンイメージング / マルチモーダルイメージング

Outline of Research at the Start

神経変性疾患の発症には、それぞれ特定のタンパク質の線維化が関与するとされるがその詳細はよくわかっていない。本研究では、疾患関連タンパク質を対象として、細胞内におけるタンパク質の液滴形成から凝集・線維化までの相挙動をその場定量する手法を確立する。マイクロインジェクションを用いて細胞内にタンパク質を直接導入し、ラマン／ブリルアン顕微鏡、およびホログラフィック顕微鏡を用いて観測することで、相転移における巨視的な相としての硬さの変化とその背景にあるミクロな分子挙動を明らかにし、神経関連タンパク質の相挙動を決定する分子メカニズムを明らかにする。