Elucidation of destabilization mechanism of drug amorphous nanosuspension for middle-molecule drug development

• Project/Area Number: 24K02162
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47020:Pharmaceutical analytical chemistry and physicochemistry-related
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 東 顕二郎 千葉大学, 大学院薬学研究院, 准教授 (40451760)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森部 久仁一 千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (50266350) ; 植田 圭祐 千葉大学, 大学院薬学研究院, 助教 (40755972) ; 米持 悦生 国際医療福祉大学, 成田薬学部, 教授 (40201090) ; 福澤 薫 (秋葉薫) 大阪大学, 大学院薬学研究科, 教授 (50718244)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2027: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2024: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
• Keywords: 非晶質 / ナノ粒子 / 吸収性 / 安定性 / 中分子薬物

Outline of Research at the Start

本研究では、分子レベルの情報が得られる実験的手法及び計算科学的手法を用いて、保存過程におけるナノ非晶質懸濁液中のシクロスポリンAと安定化剤であるポロキサマー407の状態を詳細に評価し、ナノ非晶質不安定化メカニズムを明らかとする。また、シクロスポリンA以外の複数の中分子薬物ナノ非晶質懸濁液の不安定化メカニズムを評価することで、その安定化理論を構築する。そして、実際の医薬品開発へ応用できるように、中分子薬物の特性（ガラス転移温度、疎水性）に合わせた処方設計指針を提案する。