Evaluation of fatty acid structures that improve the retention of antibody fragments in blood.

• Project/Area Number: 24K02165
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47020:Pharmaceutical analytical chemistry and physicochemistry-related
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 森岡 弘志 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (20230097)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小谷 俊介 熊本大学, 大学院生命科学研究部附属グローバル天然物科学研究センター, 教授 (50551280) ; 渡邊 博志 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (70398220) ; 小橋川 敬博 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 准教授 (90455600) ; 佐藤 卓史 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 助教 (70555755) ; 亀澤 世奈 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 育成助教 (21000621)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000); Fiscal Year 2025: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000); Fiscal Year 2024: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
• Keywords: 低分子抗体 / 環状一本鎖抗体 / 脂肪酸 / 血中滞留性 / 脂肪酸修飾環状抗体

Outline of Research at the Start

小型抗体を医薬品として投与する場合、低分子ゆえに腎臓でのクリアランスにより排出されやすく、血中滞留性の制御が課題となっている。この解決策として、血清アルブミンに結合する脂肪酸を用いて、適切な血中滞留性を示す脂肪酸構造を探索する。具体的には、中鎖・長鎖脂肪酸誘導体を付加した環状一本鎖抗体を調製し、マウスを用いて薬物動態・薬物送達を解析する。本研究は、小型抗体の創薬に向けた基盤的な技術開発研究であり、環状一本鎖抗体を活用した抗体医薬品の実用化研究の進展を目指すものである。