アロステリックモジュレータによるμオピオイド受容体活性向上機構の解明

Research Project

Project/Area Number	24K02170
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 47020:Pharmaceutical analytical chemistry and physicochemistry-related
Research Institution	Institute of Physical and Chemical Research
Principal Investigator	今井駿輔国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 上級研究員 (20894413)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000) Fiscal Year 2026: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000) Fiscal Year 2025: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000) Fiscal Year 2024: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Keywords	Gタンパク質共役型受容体
Outline of Research at the Start	Gタンパク質共役型受容体GPCRの細胞外に存在するリガンド結合部位以外に結合することでGPCRの活性を増大させるアロステリックモジュレータ(AM)の作用機序の理解するため、鎮痛作用を司るμオピオイド受容体(MOR)とそのAMであるBMS-986122を対象に、BMS-986122がどのようにMORに結合しその活性を向上させるのかを、分子の機能に直結する運動性を保った分子の動的性質を解析できる溶液NMR法と、生体分子の静的立体構造を解析できるクライオ電子顕微鏡法を効果的に組み合わせた多角度からの解析により解明する。