新規ヒト骨幹端異形成症GPx4アミノ酸変異マウスを用いた病態解析及び治療法の開発

Research Project

Project/Area Number	24K02181
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
Research Institution	Kitasato University
Principal Investigator	今井浩孝北里大学, 薬学部, 教授 (50255361)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000) Fiscal Year 2026: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000) Fiscal Year 2025: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000) Fiscal Year 2024: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Keywords	骨幹端異形成症 / GPx4 / 神経疾患 / フェロトーシス / リポキシトーシス
Outline of Research at the Start	早期致死となる骨幹端異形成症において、抗酸化酵素GPx４のアミノ酸変異が疾患発症の原因のひとつであることが明らかにした。しかし、これまでヒト疾患と同じ変異をもつマウスは存在せず、治療法の開発は遅れていた。我々は世界ではじめてGPx４アミノ酸変異マウスの作成に成功した。このマウスは、GPx４欠損による骨の異常を抑制できるビタミンE高添加食でしか生まれなかったが、正常に生育できず生後20日前後で神経症状を伴い致死となることを見出した。このことはヒト疾患においても神経異常の治療が必要となることを示している。本研究ではこの疾患モデルマウスを用いて、疾患発症のメカニズムと治療法の開発をめざす。