Elucidation of the pathological mechanism of treatment-refractory schizophrenia and drug discovery research focusing on abnormalities in peptide signaling during brain development

• Project/Area Number: 24K02185
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47040:Pharmacology-related
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 吾郷 由希夫 広島大学, 医系科学研究科(歯), 教授 (50403027)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中澤 敬信 東京農業大学, 生命科学部, 教授 (00447335)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2025: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2024: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
• Keywords: 統合失調症 / コピー数変異 / 遺伝子改変マウス / iPS細胞 / 神経ペプチド

Outline of Research at the Start

本研究では、統合失調症の非常に強い遺伝リスク要因であるゲノムコピー数変異に着目し、これまでに我々が見いだした脳発達期の神経ペプチド受容体シグナルの異常による変化を起点として、疾患に強く関連する病態とそのメカニズムを患者由来細胞とマウスモデル間で双方向性に解析・補完しながら解明し、また独自に創製した人工ペプチドリガンドを用いて、成因・病態機構に基づく難治性統合失調症の薬物療法・予防法の基盤構築を目指す。