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脂質受容体のリガンド結合-二量体化-シグナル変換の包括的理解と創薬展開

Research Project

Project/Area Number 24K02186
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 47040:Pharmacology-related
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

杉本 幸彦  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (80243038)

Project Period (FY) 2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000)
Fiscal Year 2026: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2025: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2024: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
KeywordsGタンパク質共役受容体 / 構造活性相関 / 多量体化 / 細胞内シグナル伝達 / 生理活性脂肪酸
Outline of Research at the Start

生理活性脂肪酸プロスタグランジン(PG)は、GPCR受容体を介して多彩な細胞内シグナルを流す。代表者は、PGリガンドが受容体に結合しG蛋白シグナルを活性化後、COOHとR間の安定的イオン結合により二量体化し、これがβ-arrestin (βarr)やG蛋白 (another G; anoG)等の第2シグナルを招くとの仮説を立て、EP4によるβarr活性化機構を解明しつつある。本研究では、EP3受容体によるanoG活性化に重点を置き、C末端が会合受容体を規定する可能性を検討し、脂質リガンドが受容体二量体化を介して第2シグナルを選択的に流す分子機構を解明することで、バイアス型作動薬の創製を目指す。

URL: 

Published: 2024-04-11   Modified: 2024-06-24  

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