アマトキシンの構造多様化機構の解明と構造展開への応用

• Project/Area Number: 24K02188
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related; Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related; Sections That Are Subject to Joint Review: Basic Section47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related , Basic Section47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 尾崎 太郎 東北大学, 薬学研究科, 准教授 (40709060)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000); Fiscal Year 2027: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2025: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2024: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
• Keywords: 天然物 / 生合成 / ペプチド

Outline of Research at the Start

本研究では、抗がん剤等のリードとして期待される二環式の環状ペプチド・アマトキシン(ATX) の生合成研究を行う。ATXにはアミノ酸側鎖の酸化度が異なる多数の類縁体が知られており、これらの側鎖構造は標的分子との相互作用に重要である。これらの酸素官能基を導入すると考えられる酸化酵素の機能解析を行うことで、ATXの生合成経路を明らかにし、糸状菌を宿主とする異種生産系を構築することを目的としている。また、生合成前駆体への変異導入や酸化酵素の機能改変等により新規の類縁体創製を行うことも計画している。