プロテアソーム阻害薬不応答性を誘導するストレス適応の分子機序解明と新規治療法開発

Research Project

Project/Area Number	24K02197
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research Institution	Nagoya City University
Principal Investigator	井上靖道名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 准教授 (10450579)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	宮嶋ちはる名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 講師 (40770798) 飯田真介名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (50295614) 今村健志愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (70264421)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000) Fiscal Year 2026: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000) Fiscal Year 2025: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000) Fiscal Year 2024: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Keywords	プロテアソーム阻害薬 / 多発性骨髄腫 / 統合的ストレス応答 / 薬剤耐性
Outline of Research at the Start	多発性骨髄腫は、Bリンパ球から分化した形質細胞が骨髄中で増殖する造血器腫瘍である。MMの薬物療法にはプロテアソーム阻害薬、免疫調節薬と抗CD38単クローン性抗体薬が主に用いられるが治療の効果は一時的で、ほぼすべての患者がいずれの治療法も効かない難治性骨髄腫に移行する。中でもPIは予後不良病型に有効な薬剤であり、標準治療薬PIに対する不応答性獲得の克服が、喫緊に解決すべき臨床的課題である。これまでの研究において、PIに対する不応答性機構に関わる分子を特定したことから、本研究では、多発性骨髄腫におけるPI不応答性の分子機構を明らかにし、患者層別化マーカーの同定を目指す。