Understanding of the Kv/HCN channel gating mechanism based on structural information

Research Project

Project/Area Number	24K02211
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 48020:Physiology-related
Research Institution	Jichi Medical University
Principal Investigator	中條浩一自治医科大学, 医学部, 教授 (80390699)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000) Fiscal Year 2026: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000) Fiscal Year 2025: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000) Fiscal Year 2024: ¥6,890,000 (Direct Cost: ¥5,300,000、Indirect Cost: ¥1,590,000)
Keywords	電位依存性カリウムチャネル / HCNチャネル / 電位センサー / 電気生理 / 構造解析
Outline of Research at the Start	KvやNavなどの電位依存性チャネルは脱分極時に開くのに対し、HCNチャネルは過分極時に開くというユニークな特徴を持つ。膜電位を感じる電位センサードメイン(VSD)とイオンを透過するポアドメイン(PD)のカップリングがKvとHCNでは真逆であると考えられているが、その詳細な機構は未だよくわかっていない。本研究計画ではHCNチャネルが脱分極で閉じるメカニズムを解明することで、HCNチャネルが過分極時にのみ開くチャネルとして働くメカニズムを解明する。併せてKvチャネルが脱分極時に開くメカニズムにも迫り、Kv/HCNチャネルファミリーのゲーティング機構の統合的な理解を目指す。