Drug discovery approaches for cardiac toxicity on sex differences

• Project/Area Number: 24K02216
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48030:Pharmacology-related
• Research Institution: University of Shizuoka
• Principal Investigator: 黒川 洵子 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (40396982)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 児玉 昌美 静岡県立大学, 薬学部, 助教 (30512248) ; 坂本 多穂 静岡県立大学, 薬学部, 准教授 (80433150) ; 永森 收志 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (90467572) ; 清水 聡史 静岡県立大学, 薬学部, 助教 (90969437)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000); Fiscal Year 2027: ¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000); Fiscal Year 2026: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2025: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2024: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000)
• Keywords: 不整脈 / 性差 / 安全性評価 / ヒトiPS細胞 / 感染

Outline of Research at the Start

本研究は、心室活動電位の再分極過程の異常から生じる薬物誘発性不整脈(QT延長症候群)の個人差の観点を創薬/医療に反映させるため、性別と感染性心筋障害という複合的なリスク要因によって生じる不整脈毒性の個人差を評価・予測するための革新的創薬アプローチを創成することを目的とする。二卵性双生児男女から独自に樹立したiPS細胞を用いて、性ホルモン非ゲノム作用によるQT調節機構などを反映する正常心筋の男女別in silicoモデルを構築し、敗血症性心筋障害による再分極異常モデルに応用する。さらに、敗血症心筋障害の性差を考慮した創薬候補の探索、心毒性の予測など、新たな創薬アプローチにつなげることを目指す。