リソソームストレスに対するNrf2活性化のメカニズムと意義

Research Project

Project/Area Number	24K02219
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	小林麻己人筑波大学, 医学医療系, 准教授 (50254941)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	鹿島誠東邦大学, 理学部, 講師 (10780562)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000) Fiscal Year 2026: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000) Fiscal Year 2025: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000) Fiscal Year 2024: ¥8,320,000 (Direct Cost: ¥6,400,000、Indirect Cost: ¥1,920,000)
Keywords	ゼブラフィッシュ / V型ATPase / 老化細胞
Outline of Research at the Start	細胞はリソソームを損傷すると重篤なダメージを負うが、対応策として各種機構を発動して回復を試みる。こうした応答はプラス面が多いが、老化細胞の場合、組織炎症をもたらすゾンビ細胞として生き残る要因にもなる。研究代表者は、アンチエイジングの標的と考えられるNrf2経路が、リソソームストレスにも応答することをゼブラフィッシュを駆使した研究から見出した。この観察は、Nrf2経路がアンチエイジング戦略において、ゾンビ細胞を生き残らせる負の側面もあり得ることを示す。本研究の目的は、リソソームストレスによるNrf2活性化のメカニズムと意義を明らかにし、老化細胞との関連性を検証することである。