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Mechanistic analysis of pathogenesis by systems analysis of YAP activation dynamics regulation

Research Project

Project/Area Number 24K02226
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
Research InstitutionYamaguchi University

Principal Investigator

清木 誠  山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50226619)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岡田 眞里子  大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (10342833)
浅岡 洋一  山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (10436644)
徳永 雅之  山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10845043)
北川 孝雄  北海道医療大学, 先端研究推進センター, 助教 (20614928)
田尾 嘉誉  山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (30425417)
有賀 隆行  大阪大学, 大学院生命機能研究科, 准教授 (30452262)
Project Period (FY) 2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000)
Fiscal Year 2026: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Fiscal Year 2025: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Fiscal Year 2024: ¥6,890,000 (Direct Cost: ¥5,300,000、Indirect Cost: ¥1,590,000)
KeywordsYAPメカノホメオスターシス / 3次元臓器 / フィードバック / 数理モデル
Outline of Research at the Start

私たちは、臓器が扁平化するhirameメダカ変異体の解析から、転写共役因子YAPが臓器の“場”を制御し3次元臓器を構築する新しい分子メカニズムを見出しYAP力学恒常性(メカノホメオスターシス)と名付けた。YAPの“一過性”の活性化は、組織の修復・再生などの臓器恒常性に必須である。そのダイナミクスの異常は、組織修復不全、がん、細胞老化につながるが、その分子メカニズムは不明な部分が多い。本研究では、YAPの標的遺伝子の中で、YAP自身の活性を制御する7つのフィードバック分子や未知の分子が、どのようにシステム全体を制御してYAPを“一過性”に活性化するのかを明らかにする。

URL: 

Published: 2024-04-11   Modified: 2024-06-24  

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