細胞ストレスによるmRNA監視機構抑制の分子機構とがん抗原発現機構の解明

Research Project

Project/Area Number	24K02229
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
Research Institution	University of the Ryukyus
Principal Investigator	山下暁朗琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20405020)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000) Fiscal Year 2026: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000) Fiscal Year 2025: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000) Fiscal Year 2024: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000)
Keywords	mRNA分解 / mRNA翻訳 / ナンセンス変異 / mRNA監視機構 / NMD
Outline of Research at the Start	免疫チェックポイント阻害薬によるがん治療に必須な、がん抗原の主体はフレームシフト変異遺伝子由来の非天然ペプチドである。しかし、フレームシフト変異が生じると、すぐに異常終止コドンが出現し、NMDによりmRNAが分解されるため、NMD阻害によるがん抗原の発現促進が重要となる。本研究では、細胞ストレスによる動的NMD活性抑制機構に着目し、『1) NMD制御因子の新規結合タンパク質とその機能を足がかりとした細胞ストレスにおけるNMD抑制機構の解明。2) SMG1キナーゼの新規基質とその機能に基づく、細胞ストレスにおけるNMD抑制とSMG1による遺伝子発現制御とその生理的意義の解明』を行う。