Peroxisome-mediated trimming of outer segment in the retina for photoreceptor

• Project/Area Number: 24K02239
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 宮本 達雄 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (40452627)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 木村 和博 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60335255) ; 清木 誠 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50226619) ; 岩根 敦子 (引越敦子) 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授(特命) (30252638) ; 板橋 岳志 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (20434384) ; 弘澤 萌 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10849566) ; 森田 知佳 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70763796)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000); Fiscal Year 2025: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000); Fiscal Year 2024: ¥6,890,000 (Direct Cost: ¥5,300,000、Indirect Cost: ¥1,590,000)
• Keywords: 繊毛病 / ペルオキシソーム / 網膜変性 / 外節トリミング / 3次元電子顕微鏡

Outline of Research at the Start

一次繊毛は、多くのヒト細胞表面に発達する微小管性の突起構造であり、細胞外環境を感知するセンサーとして働く。視物質ロドプシンが局在する網膜・桿体細胞の外節は、一次繊毛が巨大化した構造であり、光センサーの実体である。劣化したロドプシンが濃縮する外節先端は切断され、基部では新たに外節構造が供給されて、桿体細胞の構造・機能が維持されている。本研究では、ペルオキシソームが一次繊毛のトリミングを誘導する現象に着目して、ペルオキシソーム病モデルマウスの網膜変性の病態を明らかにし、外節トリミングを介した網膜の光受容能維持機構の解明と新たな網膜変性症の治療法開発の基盤整備を研究目的としている。