複雑化ユビキチン修飾による細胞生死制御の細胞・個体レベルでの解析と病態との関連

• Project/Area Number: 24K02242
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
• Research Institution: Osaka Metropolitan University
• Principal Investigator: 徳永 文稔 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (00212069)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 及川 大輔 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (20455330) ; 清水 康平 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 助教 (70727073)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2025: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000); Fiscal Year 2024: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
• Keywords: ユビキチン / 細胞死 / NF-κB / 炎症 / 自然免疫

Outline of Research at the Start

我々は、ユビキチンのN末端を介する直鎖状ユビキチン鎖生成によってNF-κBシグナルや細胞死を抑制するLUBACユビキチンリガーゼと細胞内で協働する候補因子としてLUBAC結合性新規E3(LAP1)、LUBAC制御性脱ユビキチン化酵素(OTUD1)、自然免疫制御因子(LRBA)を同定した。本研究では、LUBACとこれらの因子の協働によるユビキチン動態制御が細胞の生存シグナルと多様な細胞死経路をどのように調節するか、生化学・細胞生物学手法により解明する。さらに、KOマウスを用いた病態モデル解析及びヒト疾患との連関を解明し、複雑なユビキチンダイナミクスが制御する細胞生死機構を統合的に解明する。