非病原性腸内細菌への毒素ファージ伝搬による病原性発動と感染病態の解明

• Project/Area Number: 24K02282
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49050:Bacteriology-related
• Research Institution: National Institute of Infectious Diseases
• Principal Investigator: 伊豫田 淳 国立感染症研究所, 細菌第一部, 室長 (70300928)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岩瀬 忠行 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (80385294) ; 石嶋 希 国立感染症研究所, 細菌第一部, 主任研究官 (60565604) ; 李 謙一 国立感染症研究所, 細菌第一部, 主任研究官 (80721711)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2025: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000); Fiscal Year 2024: ¥8,840,000 (Direct Cost: ¥6,800,000、Indirect Cost: ¥2,040,000)
• Keywords: 腸管出血性大腸菌 / ファージ / 病原性

Outline of Research at the Start

EHECの病原性因子Stxはコードされているファージの溶菌化と同時に産生量が増大する。我々がHUS患者から分離したStx2f株は単独では毒素を産生しないが、大腸菌実験室株（K-12株）との混合培養液を感染させた無菌マウスは致死に至り、その原因はStx2fファージが溶原化したK-12株が大量のStx2fを産生することを見出した。本研究では、病原性と腸内細菌叢の相関、K-12株との混合培養システムを用いたEHEC株の病原性およびStx高産生株（高病原性株）の抽出とその遺伝学的要因の解明から、ファージに運ばれる病原性因子の非病原性細菌を利用した新しい感染モデル解明を目指す。