Elucidation of the mechanism of Treg dysfunction by Ikzf1 mutation and development of a new therapy for autoimmune diseases

• Project/Area Number: 24K02295
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49070:Immunology-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 市山 健司 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授(常勤) (60777960)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2027: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2024: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
• Keywords: 制御性T細胞 / 自己免疫疾患 / Ikzf1変異

Outline of Research at the Start

制御性T細胞(Treg)は免疫自己寛容において中心的な役割を担う細胞であり、様々なヒト免疫関連疾患に関与している。一方、転写因子IKZF1の変異を起因とした原発性免疫不全症(PID)は近年報告された新たな疾患であり、その発症におけるTregの役割は不明である。申請者はこれまで、Ikzf1点変異がTregの機能低下を誘導することを見出しており、PIDにおける自己免疫疾患発症にTregの機能障害が関与することが示唆された。そこで本研究では、Treg特異的にIkzf1変異を誘導するマウスを用いて、Ikzf1変異がTreg機能に及ぼす影響を個体および分子レベルで明らかにする。