自己炎症性疾患モデルマウスを用いた免疫炎症病態の解明

• Project/Area Number: 24K02298
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49070:Immunology-related
• Research Institution: Wakayama Medical University
• Principal Investigator: 改正 恒康 和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 教授 (60224325)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2025: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2024: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: 樹状細胞 / 遺伝子改変マウス / 自己炎症性疾患 / プロテアソーム

Outline of Research at the Start

近年、免疫異常を来す遺伝性疾患の原因遺伝子変異（バリアント）の同定が進んでいるが、病態の発症機序が不明の場合も多い。本研究では、自然免疫活性化と獲得免疫不全を来す患者由来のプロテアソームサブユニットの遺伝子バリアントを導入したマウスを解析する。プロテアソーム機能異常により、好中球、単球を中心とした自然免疫系がどのように破綻し、炎症病態を引き起こすのか、その分子基盤、細胞生物学的基盤の解析を進め、免疫異常、炎症病態を制御する新たなメカニズムの解明を目指す。