Mechanisms of oral commensal bacteria-induced autoimmunity in IgA-nephropathy mouse model

Research Project

Project/Area Number	24K02299
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 49070:Immunology-related
Research Institution	Tokyo University of Science
Principal Investigator	北村大介東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (70204914)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000) Fiscal Year 2026: ¥6,890,000 (Direct Cost: ¥5,300,000、Indirect Cost: ¥1,590,000) Fiscal Year 2025: ¥7,020,000 (Direct Cost: ¥5,400,000、Indirect Cost: ¥1,620,000) Fiscal Year 2024: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Keywords	IgA腎症 / 自己免疫疾患 / 自己抗体 / IgA / 記憶B細胞
Outline of Research at the Start	これまでに、IgA腎症モデルマウスgddYにおいてメサンギウムに対するIgA自己抗体が産生されており、その標的蛋白を同定した。この抗体はgddYの口腔内細菌にも結合した。本研究では、このマウスを用いて、自己抗原に分子模倣した口腔内常在細菌によって、IgA自己抗体の長期産生を担う記憶B細胞を生み出す一次免疫応答が起こること、また、同じ細菌にこの記憶B細胞が随時応答し抗メサンギウムIgAが産生されることを証明し、それぞれの免疫応答における免疫応答機構を解明する。この研究は自己免疫疾患の根本的治療法創出の基盤となる理解をもたらすものである。