相分離に基づく転写制御機構を標的とした膵癌分子サブタイプ特異的治療法の開発

• Project/Area Number: 24K02302
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: 中井 陽介 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (80466755)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山本 恵介 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10608532)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2025: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2024: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: 膵癌 / オルガノイド / basal型膵癌 / 液-液相分離

Outline of Research at the Start

膵癌は５年生存率が10%前後にとどまる難治がんであり、分子標的薬も免疫療法も無効です。中でもbasal型膵癌は特に予後不良であり、標準化学療法に対しても抵抗性を示します。そこで、申請者らは膵癌患者検体よりオルガノイドを樹立し、新な療標的分子の探索を行ってきました。その中で、basal型膵癌に対する新規治療標的分子としてCDK12という分子に着目しました。CDK12は転写制御に関わる分子ですが、その分子基盤は十分に解明されていません。申請者はCDK12が液-液相分離に基づき核内に液滴構造を形成することを見出しており、本研究ではこうしたCDK12の液滴形成・細胞内局在に着目して機能解析を進めます。