受容体型チロシンキナーゼHERの新規活性抑制機構に基づく創薬とがん治療応用

• Project/Area Number: 24K02308
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 東山 繁樹 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (60202272)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中山 淳 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 腫瘍増殖制御学部 研究員 (30801237) ; 平塚 徹 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 腫瘍増殖制御学部 主任研究員 (30893028) ; 田手 壮太 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 助教 (90939638)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000); Fiscal Year 2026: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2025: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000); Fiscal Year 2024: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
• Keywords: Phosphatase / EGFR / HER2 / CNKSR1 / HER1/2 陽性がん

Outline of Research at the Start

申請者らは、HER1/2陽性乳がん細胞のドライバー因子であるHER1/2を不活性化し、細胞増殖を抑制する Protein tyrosine phosphatase (PTP)の阻害因子としてCNKSR1を同定しHER1/2抑制に向けた新たな標的分子創薬の道筋をつけるに至った。
本研究では、まず、これまでの成果に基づき開発を進めているHER1/2・PTP活性化剤 RS1539の臨床応用に向けた最適化と前臨床試験を遂行する。HER全組み合わせを制御するPTP阻害因子の探索・同定とその制御機構の全容解明、PTP活性化剤の開発をHER陽性がんの次世代HER標的分子創薬とその応用を目指す。