Chromatin dynamics linking p53 loss and Myc overexpression

• Project/Area Number: 24K02309
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 伊藤 公成 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (00332726)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 神崎 秀嗣 秀明大学, 看護学部, 教授 (60807345)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2025: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2024: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: 骨肉腫 / TGFβ / c-Myc / p53 / Runx

Outline of Research at the Start

「がん抑制遺伝子」p53の欠損と腫瘍微小環境が連動して発がんに至るメカニズムは、いまだ不明な点が多い。研究代表者は、p53欠損型の骨肉腫発症の根本が、転写因子Runx3による強力な「がん遺伝子」c-Myc(Myc)の過剰発現であることを見出した。しかしそこに介在する環境因子は不明であった。最近、液性因子TGFβがRunx3依存的にMycの発現を強く誘導することを見出した。さらにゲノムDNA上のMyc遺伝子制御領域内に、TGFβ反応性エンハンサー領域を同定した。そこで本研究では、p53遺伝子欠損とTGFβ刺激の双方による、Myc過剰発現をもたらすゲノムDNAのダイナミクスを解明する。