慢性炎症によるヌクレオソーム振動の分子機構

• Project/Area Number: 24K02310
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Hoshi University
• Principal Investigator: 牛島 俊和 星薬科大学, 薬学部, 学長 (90232818)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 竹島 秀幸 星薬科大学, 先端生命科学研究所, 特任准教授 (40432497)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2025: ¥6,890,000 (Direct Cost: ¥5,300,000、Indirect Cost: ¥1,590,000); Fiscal Year 2024: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
• Keywords: ヌクレオソーム振動 / 慢性炎症 / エピジェネティクス / DNAメチル化異常 / がん予防

Outline of Research at the Start

長期の慢性炎症はがんや化生などの分化異常の発生に関与する。本研究では、慢性炎症が特定のゲノム領域にはヌクレオソームを配位、別の特定領域には可逆的に消失すること（ヌクレオソーム振動）が超初期のイベントであると仮説、その分子機構を解明、がん予防における有用性を明らかにする。予備的にピロリ菌感染早期マウスの胃粘膜のシングルセルATAC-seq解析により、主細胞（幹細胞を含む）の特定領域ではヌクレオソームが配位され、別の特定領域では消失することを認めた。今後、振動するゲノム領域を決定する塩基配列とヒストン修飾を同定、振動に関与する転写因子を解明、振動の抑制によりDNAメチル化異常が抑制されることを証明する。