Development of novel cancer therapy based on the characteristics of epigenetic leaders that are upregulated in tumors

• Project/Area Number: 24K02318
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 山口 貴世志 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (50466843)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山口 卓男 大阪大学, 大学院薬学研究科, 講師 (80596601) ; 小沢 学 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (80608787)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2025: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2024: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
• Keywords: エピジェネティックリーダー / ブロモドメイン / 大腸がん / 転写調節

Outline of Research at the Start

大腸がんで発現増加を認めるブロモドメイン含有タンパク質BRD8は、NuA4/TIP60アセチル化酵素複合体と協調し、エピジェネティックな転写制御に関与することが知られている。本研究は、TIP60非依存的なBRD8の転写調節メカニズムを明らかにし、大腸がんの発生や進展に関わる分子メカニズムを解明することを目的とする。加えて、BRD8のエピジェネティックリーダーとしての特性と近接誘導化技術を利用して、大腸がん細胞を死滅させる方法を開発する。