Analysis of tumor microenvironmental alterations in refractory cancer based on histone modification changes and development of novel therapeutic strategies

• Project/Area Number: 24K02320
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 秋山 好光 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (80262187)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 島田 周 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (20609705) ; 田中 真二 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30253420) ; 波多野 恵 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (50867992)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2025: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2024: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: ヒストン / エピゲノム / 難治性がん / 腫瘍微小免疫環境

Outline of Research at the Start

ヒストン修飾はリジンメチル化・アルギニンメチル化およびアルギニンシトルリン化など多様であり、それぞれ特異的な修飾酵素が単離されている。これらエピゲノム因子は相互作用によりヒストン修飾のみならず様々な生命現象に関わり、隣り合うリジンとアルギニン残基の修飾にも密接な関係が示唆されている。ヒストン修飾機構の腫瘍免疫への役割が世界的に注目されている。難治性がんは治療が困難であり、その治療法の確立は喫緊の課題である。本研究はヒストンメチル化・シトルリン化修飾酵素に焦点を当てた包括的解析により、腫瘍微小免疫環境変化と免疫回避機構を明らかにすることで、難治性消化器がんの新規診断・治療法開発への発展を目指す。