遺伝性腫瘍である叢状神経線維腫の病態解明と微小環境に着目した新規治療法開発

• Project/Area Number: 24K02322
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 西田 佳弘 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院教授 (50332698)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 奥野 友介 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (00725533) ; 下山 芳江 名古屋大学, 医学部附属病院, 准教授 (10362245) ; 寺部 健哉 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (10816870) ; 小池 宏 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (80846080)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥16,900,000 (Direct Cost: ¥13,000,000、Indirect Cost: ¥3,900,000); Fiscal Year 2028: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000); Fiscal Year 2027: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000); Fiscal Year 2026: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2025: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000); Fiscal Year 2024: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
• Keywords: 神経線維腫症1型 / 叢状神経線維腫 / 細胞外マトリックス / CD44 / 微小環境

Outline of Research at the Start

遺伝性腫瘍症候群であるNF1患者ではADL/QOLを低下させるpNFが高率に発症する。本研究では、pNFがECMを豊富有することに着目し、HAとその受容体を制御することで腫瘍増殖を抑制する新規治療法開発をめざす。pNF組織を用いた網羅的遺伝子解析、空間トランスクリプトーム解析により、HAを中心としたECMの病態を明らかにする。HAの蓄積、CD44との結合を阻害する薬剤を用いて、in vitro, in vivoにおける抗腫瘍効果を解析する。またdrug repositioningにより、ヒアルロニダーゼ活性を上げる薬剤を同定し、その効果をin vitro, in vivoで明らかにする。