Application of epigenome editing to advance the targeted therapy for sarcoma

Research Project

Project/Area Number	24K02332
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
Research Institution	Japanese Foundation for Cancer Research
Principal Investigator	田中美和公益財団法人がん研究会, がん研究所がんエピゲノムプロジェクト, 主任研究員 (70345883)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000) Fiscal Year 2027: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000) Fiscal Year 2026: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000) Fiscal Year 2025: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000) Fiscal Year 2024: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Keywords	融合遺伝子 / エピゲノム編集 / エンハンサー / dCas9 / 肉腫
Outline of Research at the Start	エピゲノム編集を用いて、がんの発生や悪性化に関わる遺伝子の転写異常を修復する治療法の確立を目的とする。対象は、融合遺伝子の発現に依存している小児・若年発症の肉腫で、融合遺伝子自身の発現をドライブするエンハンサーと、融合蛋白質が結合し肉腫形成に重要な標的遺伝子のエンハンサー部位にgRNAを設計し、目的の部位に転写修飾型dCas9を集積させることで、腫瘍形成の抑制や微小環境の形成阻害など表現型の改善を図る。さらに、dCas9複合体とgRNAをアデノ随伴ウィルスを使ってマウス個体に投与し、がん細胞特異的な遺伝子発現異常を狙うin vivoにおけるエピゲノム編集システムを確立し実用化への道を切り開く。