Identification of novel therapeutic targets for mesothelioma based on elucidation of TEAD-independent functions of YAP/TAZ

• Project/Area Number: 24K02336
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Aichi Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: 関戸 好孝 愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学分野, 副所長兼分野長 (00311712)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 龍洋 愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学分野, 主任研究員 (70547893) ; 向井 智美 愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学分野, 研究員 (10706146)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥13,910,000 (Direct Cost: ¥10,700,000、Indirect Cost: ¥3,210,000); Fiscal Year 2026: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000); Fiscal Year 2025: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2024: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
• Keywords: 悪性中皮腫 / シグナル伝達 / 転写 / 癌遺伝子 / 分子標的

Outline of Research at the Start

中皮腫はNF2-Hippoシグナル伝達系が高頻度に破綻している。その結果、転写コアクチベーターのYAP/TAZが恒常的に活性化して細胞の増殖や悪性化が引き起こされる。YAP/TAZを抑制するためにTEAD転写因子に対する阻害剤が開発されたが、その細胞増殖抑制効果は不十分である。これは、YAP/TAZがTEAD非依存性に細胞増殖を引き起すことが原因と考えられる。TEAD非依存性にYAP/TAZが結合する分子を同定することにより、TEAD阻害剤との強力な併用療法を目標とした新たな治療標的分子を同定し、その有用性を明らかにする。