脳病態サルモデルを用いた経頭蓋集束超音波照射術による非侵襲的遺伝子治療法の開発

Research Project

Project/Area Number	24K02338
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 51010:Basic brain sciences-related
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	高田昌彦大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教授 (00236233)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000) Fiscal Year 2026: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000) Fiscal Year 2025: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000) Fiscal Year 2024: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Keywords	経頭蓋集束超音波照射 / ウイルスベクター / 遺伝子導入 / パーキンソン病 / 非侵襲的遺伝子治療
Outline of Research at the Start	本研究では、経頭蓋集束超音波照射による血液脳関門の一過性開放術をパーキンソン病サルモデルに適用し、非侵襲的遺伝子治療法の開発に向けた基礎的研究をとおして、実用的なレベルで確立することを目的とする。パーキンソン病の際に活動性が亢進することが知られているグルタミン酸作動性の視床下核ニューロンをウイルスベクターを介した外来遺伝子導入のターゲット部位とし、inhibitory DREADDを用いた化学遺伝学的な介入操作、およびグルタミン酸をGABAに変換する酵素であるGADをrecruitすることによる、グルタミン酸作動性（興奮性）ニューロンのGABA作動性（抑制性）ニューロンへの変換を試みる。