ストレス抵抗性と抗うつ薬慢性作用に共通する神経機構の解明とその創薬展開

• Project/Area Number: 24K02352
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 永安 一樹 京都大学, 薬学研究科, 助教 (00717902)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 白川 久志 京都大学, 薬学研究科, 准教授 (50402798) ; 三代 憲司 金沢大学, 新学術創成研究機構, 准教授 (60776079)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000); Fiscal Year 2025: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000); Fiscal Year 2024: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
• Keywords: セロトニン / ストレス / 光遺伝学

Outline of Research at the Start

ストレスはうつ病の発症に深く関与する。一方、同程度のストレス下であっても、うつ病を発症する人としない人がいる。このストレスへの脆弱性・抵抗性および抗うつ薬の薬効発現の背景にセロトニン神経の活動性の差があることが示唆されているが、この神経活動性の差が生み出される機序は未解明である。最近申請者らは、セロトニン神経選択的トランスクリプトーム解析を通じて、背側縫線核内でのサイトカインシグナル伝達の亢進およびこのシグナル伝達がストレス抵抗性をもたらすという知見を見出した。本研究では、この詳細について調べることで、ストレスへの感受性差が形成される機序とその破綻としてのうつ病発症の機序を明らかにする。