時空間制御・解析可能な変性神経突起再現モデルを用いたAβ-タウ病態関連機序の解明

• Project/Area Number: 24K02355
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 櫻井 隆 順天堂大学, 医学部, 教授 (70225845)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 谷田 以誠 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (30296868) ; 岩田 淳 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (40401038)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2027: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000); Fiscal Year 2026: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2025: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2024: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
• Keywords: アルツハイマー病 / βアミロイド / 小胞輸送障害 / オートファジー / カルシウム

Outline of Research at the Start

アルツハイマー病の主要病理であり主にβアミロイド(Aβ)凝集体からなる老人斑の近傍には、小胞輸送障害により膨化した変性神経突起が生じる。近年輸送障害だけでなく、神経細胞死につながるタウ凝集体の細胞間伝播促進の場として病態進展に関与する可能性が示されている。本研究では、神経回路を維持した培養海馬スライスにおいて老人斑様のAβ凝集体と変性神経突起を誘導し、小胞輸送障害および伝播に関連するタウのリン酸化・凝集について経時的に解析する。任意の回路およびタイミングで誘導可能なことが特徴であり、遺伝子発現の操作や阻害薬を用いてAβ誘発性のタウ病理誘導の機序や病態進展との関連について解明を目指す。