Elucidation of the Molecular mechanism and development of predictive markers for ARIA using animal models

Research Project

Project/Area Number	24K02360
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52010:General internal medicine-related
Research Institution	Fukushima Medical University
Principal Investigator	北爪しのぶ福島県立医科大学, 保健科学部, 教授 (80301753)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	新堂晃大三重大学, 医学系研究科, 教授 (60422820)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000) Fiscal Year 2026: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000) Fiscal Year 2025: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000) Fiscal Year 2024: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Keywords	認知症 / ARIA / アミロイドβ前駆体タンパク質 / 抗Aβ抗体 / バイオマーカー
Outline of Research at the Start	抗Aβ薬は、一部の患者にMRI画像異常（ARIA）で捉えられる副作用をもたらす。ARIAは脳血管へのＡβ沈着（CAA）と関連性が高いことが明らかになってきた。ところが、ほとんどのADモデルマウスはCAA病態が軽微であるため、ARIAの解析が困難であった。申請者らは、血管内皮型APP発現マウスを作出し、顕著なCAA病態を確認した。本研究では、申請者の作出したCAAモデルマウスに抗Aβ抗体を投与してARIAモデルマウスを作出し、このモデルマウスとCAA患者の血液検体を用いてARIAの血液診断マーカーの探索研究を行うと共に、CAAやARIA病態に至る分子メカニズムの解明を目指す。